文章分析了43名參與者 (均為參與I-II期CO-1686臨床的患者)的血漿。所有參與者都有EGFR突變，且對起碼1種EGFR靶向藥耐藥，而且他們都在組織和/或血漿中查到T790M為陽性。

 在用EGFR靶向藥 (特羅凱或2992/阿法替尼）之后，T790M作為僅有的可檢測的耐藥機制概率為54%。

在用CO-1686之后，出現的耐藥機制有：MET, EGFR, PIK3CA, ERRB2, KRAS和RB1，其中，有同時出現的耐藥機制。同時，在非人體實驗中，CO-1686耐藥后出現的MET擴增也可以被克唑替尼(MET抑制劑)克服掉。

(Haalthy解釋：SNV ＝ 單核苷酸變異，在這里包括：EGFR, PIK3CA, KRAS, CDKN2A, RB1, ALK, KIT, MET; SCNA = 拷貝數增加, 在這里包括：MET, ERBB2, EGFR)

在AZD9291之后 (文中提到的另一個實驗)，有約33%的病人出現了EGFR L798I突變和EGFR C797S。(注意啦，在用CO-1686之后，這兩種變異的機率<3%)。

這個對比也說明了，9291和1686所產生的耐藥機制也許是不一致的。

Haalthy總結

 耐藥是腫瘤病人一大頭疼的問題。從以上數據看來，想靠單個藥物克服腫瘤是遠遠不夠的，因為每用一個靶向藥，就使得耐藥機制變得更復雜。那病人該怎么辦呢？讓病人同時服用多種靶向藥？再說，有很多靶向藥也沒有上市。編者認為，在適當的時候考慮適當的治療，可能是放療、化療、免疫、甚至手術，或者“雞尾酒”形式的混合療法，也許才是出路。文章里面也提到了一個思路，也許在用CO1686之后再用9291，通過延遲耐藥機制C797S，來盡可能延長用靶向藥的時間。

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參考文獻：

K.S. Thress, C.P. Paweletz, et al., “Acquired EGFR C797S mediates resistance to AZD9291 in advanced non-small cell lung cancer harboring EGFR T790M”, Nat Med. 2015 Jun; 21(6):560-562.

J.J. Chabon, A.D. Simmons, et al., “Circulating tumor DNA profiling reveals heterogeneity of EGFR inhibitor resistance mechanisms in lung cancer patients”, Nature Communications 2016 Jun. DOI: 10.1038/ncomms11815.