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癌癥基因檢測與靶向治療進展

發布時間:2016-07-20 信息來源:

 10年來,科學家已經開發出一系列新型分子靶向藥物,它們的問世改變了成千上萬例難以治療的癌癥病患的現狀。通過癌癥基因檢測,尋找癌癥患者基因改變,并尋找有效藥物已經成為治療常規。

 最近的十年間,大約有40種新型靶向藥物得到批準,其中許多都改變了傳統的治療模式,極大地改善了許多癌癥患者的預后。

1.抗血管生成抑制劑

抗血管生成抑制劑,這是一類旨在減少腫瘤新血管生成的藥物,已成為許多晚期和侵襲性癌癥的成功療法。

FDA批準的此類首款藥物是貝伐單抗,它在2004年被批準用于晚期結直腸癌,此后被用于某些肺癌、腎癌、卵巢癌和腦腫瘤。


隨后,其他血管生成抑制劑藥物如阿西替尼、卡博替尼、帕唑帕尼、瑞格非尼、索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼及阿柏西普相繼被批準用于晚期腎癌、胰腺癌、結直腸癌、甲狀腺癌及胃腸間質瘤和肉瘤的治療。

2.破壞細胞關鍵信號通路

另一類主要的靶向藥物旨在破壞細胞關鍵的信號通路,尤其是控制癌細胞生長的信號網絡,其中一個通路被EGFR蛋白所控制。


首款EGFR藥物是吉非替尼,兩年后,FDA批準了第二款EGFR藥物西妥昔單抗用于治療晚期結直腸癌。在2013年,美國FDA批準了阿法替尼用于攜帶EGFR基因特異突變的晚期NSCLC患者的治療,其他EGFR靶向藥物正在進行臨床試驗研究。


首款HER2藥物曲妥珠單抗與化療聯合使用時可極大改善晚期HER2陽性乳腺癌女性患者的生存,曲妥珠單抗-emtansine (T-DM1)(曲妥珠單抗與一種化療藥物相偶聯)也得到批準。這種聯合治療方案不僅比單一藥物治療更有效。對于經多項既往治療后惡化的HER2陽性乳腺癌來說,這是最優治療方案。


研究者們不斷發現許多癌癥藥物可同時阻斷多種分子靶標或通路,這使得它們成為更有效的抗癌利器,舉例而言,凡德他尼(2011年被批準用于治療甲狀腺癌)可阻斷EGFR、VEGFR(參與腫瘤血管生長的蛋白)以及RET。


結直腸癌藥物瑞格非尼(于2012年得到批準)可阻斷6種不同的癌癥通路:VEGFR1-3、TIE2、PDGFR、FGFR、KIT和RET。


新藥研發的前景極其誘人。2013年和2014年,FDA批準了曲美替尼和達拉菲尼,這兩款藥物可用于BRAF基因特定突變型黑色素瘤的治療,該基因控制著MEK通路。

克唑替尼(于2013年批準)可靶向作用于ALK基因突變的肺癌和兒童癌癥。替西羅莫司(2007年批準)和依維莫司(2012年批準)可阻斷mTOR通路,后者可控制若干癌癥的生長,包括乳腺癌、胰腺癌以及腎癌。


依維莫司是HER2陰性乳腺癌的首款有效的靶向藥物,此種類型占乳腺癌的大部分。依維莫司與芳香酶抑制劑藥物聯合使用被批準用于激素受體陽性、HER2陰性的絕經后晚期乳腺癌患者。


尼羅替尼(2007年批準)和達沙替尼(2010年批準)可靶向作用于BCR-ABL,這種特異性蛋白僅可見于某些類型的白血病。


T細胞在抗癌中扮演了重要角色。2011年,FDA批準伊匹單抗為黑色素瘤的突破性治療藥物。伊匹單抗是一種靶向作用于T細胞CTLA-4蛋白的免疫藥物,后者可抑制T細胞的殺傷作用。


 FDA授予PD-1阻滯劑藥物nivolumab和MK-3475突破性療法稱號,在最近的關于黑色素瘤的早期臨床試驗中,兩者均表現出前所未有的良好的療效(nivolumab還可有效用于腎癌和肺癌的治療)。


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