同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院、附屬東方醫(yī)院腫瘤轉(zhuǎn)移研究所高華教授研究組發(fā)現(xiàn)一個(gè)促使乳腺癌向多個(gè)器官轉(zhuǎn)移的基因TM4SF1，相關(guān)研究論文近日發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上。專(zhuān)家認(rèn)為，切斷和阻止該基因的表達(dá)，可能是治療乳腺腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的首要靶點(diǎn)。

要弄清TM4SF1基因，先要明白何謂跨膜蛋白。許多膜整合蛋白質(zhì)（又稱(chēng)鑲嵌蛋白）是兼性分子，它們的多肽鏈（核糖體通道）可橫穿膜一次或多次，以疏水區(qū)跨越脂雙層的疏水區(qū)（蛋白質(zhì)多肽鏈的疏水區(qū)一般由疏水性氨基酸組成，如纈氨酸、亮氨酸等。這些疏水氨基酸組成的疏水區(qū)段會(huì)由于疏水作用而埋入多肽鏈的內(nèi)部，而親水區(qū)段多分布在多肽鏈的外側(cè)。此外，跨膜蛋白的疏水區(qū)往往也是其跨膜區(qū)），與脂肪酸鏈共價(jià)結(jié)合。這種蛋白質(zhì)跨越脂雙層，也稱(chēng)跨膜蛋白。TM4SF1是一個(gè)進(jìn)化特異的四次跨膜蛋白家族成員，在肺癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌和卵巢癌等多種腫瘤中相對(duì)于正常組織都有上調(diào)表達(dá)。

腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)是絕大部分腫瘤患者死亡的最直接原因。在乳腺癌發(fā)生早期，腫瘤細(xì)胞會(huì)離開(kāi)原發(fā)位，最終在肺、骨和腦等多個(gè)遠(yuǎn)端器官“播種生長(zhǎng)”成致命的轉(zhuǎn)移病灶。盡管腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)具有重要的臨床意義，相關(guān)研究卻非常薄弱，特別是腫瘤向多個(gè)靶器官轉(zhuǎn)移的過(guò)程是否存在核心基因，尚不清楚。

多年以來(lái)，高華研究組利用小鼠模型作為一種體內(nèi)篩選工具，建立了高通量、全基因組水平、功能相關(guān)的遺傳學(xué)篩選平臺(tái)，尋找與乳腺癌、肺癌、直腸癌等腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)直接相關(guān)的分子及其細(xì)胞和分子機(jī)制。2014年，研究組發(fā)現(xiàn)了TM4SF1，它們?cè)谡：湍[瘤干細(xì)胞的自我更新中都扮演著非常重要的角色。

在此基礎(chǔ)上，研究組繼續(xù)運(yùn)用免疫組化方法，對(duì)147例具有完整臨床信息乳腺癌患者的組織微陣列進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)TM4SF1基因在乳腺癌患者中呈上調(diào)表達(dá)，患者的生存期明顯縮短；反之，生存期明顯延長(zhǎng)。通過(guò)計(jì)算機(jī)生物信息分析3455例乳腺癌原發(fā)位和轉(zhuǎn)移位腫瘤組織，同樣得到了類(lèi)似的結(jié)果。

高華說(shuō)，根據(jù)TM4SF1基因表達(dá)的高低，可以預(yù)測(cè)乳腺癌患者發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的時(shí)間長(zhǎng)短。“目前，我們正按照轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的思路，與國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)合作，針對(duì)單克隆抗體、小分子化合物展開(kāi)治療研究，進(jìn)展良好，效果不錯(cuò)。”高華說(shuō)，國(guó)外一家企業(yè)也在針對(duì)我們發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)開(kāi)展藥物研發(fā)，希望我們能早日找出針對(duì)乳腺癌的藥物。